【フェーズ２試験/EMERGENT-1】「KarXT」オランザピンに勝る有効性を示す(１回目)

はじめに

この記事では、今のところ一番期待している開発中新薬である、カルナ社のKarXTについて書く。

前の記事では、KarXTの主成分であるキサノメリンや、副作用、開発状況について書いた。前の記事へのリンクはこちら。

「KarXT」の概要/オランザピンに勝る効き目/体重増加＆錐体外路症状が少ない

この記事では、KarXTの有効性をフェーズ２の治験結果で考えてみる。このフェーズ２試験は、EMERGENT-１（エマージェント１）とも呼ばれている。

エマージェント２について書いた記事へのリンクはこちら。
【フェーズ３試験/EMERGENT-２】KarXT、オランザピンに勝る有効性を示す(２回目)

エマージェント３について書いた記事へのリンクはこちら。
【フェーズ３試験/EMERGENT-３】KarXT、オランザピンに勝る有効性を示す(３回目)

追記：ムスカリン作動薬全体についてまとめた記事もあります。おすすめ記事です。
【革新的】開発中の抗精神病薬まとめ(前半)/ムスカリン作動薬【初心者用記事】

有効性（治験結果）

KarXTの統合失調症への有効性は、フェーズ2試験でPANSS（パンス、陰性陽性陰性症状評価尺度）を使って測定された。

「統計的に有意な改善」とともに、「臨床的に意味のある改善」が示され、高い有効性があるという結果が出た。

PANSSや治験データ(プラセボとの差、ｐ値、効果量など)については、こちらの記事を参考にしてもらいたい。

PANSS 陽性陰性症状評価尺度（有効性測定に使われる尺度）

統合失調症の治験薬の有効性の見方

KarXTは、182人の患者に35日間投与され、有効性が測定された。PANSSのデータ結果を下の表に示す。

PANSSの、「投与前と投与後の平均スコア」「スコア平均減少幅」「プラセボとの差」「９５％信頼区間」「p値」「効果量」がデータとして発表された。

	KarXT投与前	KarXT投与後
PANSS合計スコア	平均97.7点 （著しい程度の症状）	平均80.3点 （並程度の症状）

	KarXT投与によるスコア平均減少幅	プラセボ投与によるスコア平均減少幅	プラセボとの差	９５％信頼区間	ｐ値	効果量
PANSS 合計	-17.4	-5.9	-11.6	(-16.1～-7.1)	p<0.0001	0.75
PANSS 陽性	-5.6	-2.4	-3.2	(-4.8～-1.7)	p<0.0001	0.59
PANSS 陰性	-3.2	-0.9	-2.3	(-3.5～-1.1)	p<0.001	0.56

今回は、KarXTの有効性データのうち、一番右の列の「効果量」についてだけ見ていく。

全般的な効果（陽性症状、陰性症状、その他の症状、の合計）

フェーズ2試験におけるKarXTのPANSS合計の効果量は、0.75となっている。これはかなり有効性が高いとみなされる値だろう。

ただ、まだ１回だけの試験結果なので、エビデンスとしてはまだ弱い、ということを断っておく。

エビデンスとしてより強いものに、何百という臨床試験の結果を統合した、メタ分析の結果がある。メタ分析で算出された他の薬のPANSS合計の効果量は、下の表のようなものになっている。

KarXTが含まれたメタ分析はまだ行われていない。仕方ないので、KarXTのフェーズ２試験で出た効果量と、他の薬のメタ分析で出た効果量を、比較してみる。

PANSS合計	効果量
クロザピン	0.89		ハロペリドール	0.47		シクレスト	0.39
ソリアン	0.73		クロルプロマジン	0.44		ラツーダ	0.36
オランザピン	0.56		セロクエル	0.42		カリプラジン	0.34
リスパダール	0.55		エビリファイ	0.41		イロペリドン	0.33
インヴェガ	0.49		ジプラシドン	0.41		レキサルティ	0.26
ドグマチール	0.48		セルチンドール	0.40

繰り返すと、KarXTのフェーズ２試験でのPANSS合計の効果量は、0.75だった。

上の表の通り、メタ分析においてクロザピンのPANSS合計の効果量は0.89だったので、KarXTは、それに次(つ)いで高いという結果になっている。ソリアンの0.73や、オランザピンの0.56よりも高い。

陽性症状への効果

以上で、KarXTの総合的な有効性について見た。次に、KarXTの陽性症状だけに絞って効果を見てみる。

KarXTのPANSS陽性スコアの効果量は、発表されていないが、手計算で算出してみたところ、0.59だった。

他の薬のPANSS陽性スコアの効果量は、次のようなものになっている。

PANSS陽性	効果量
ソリアン	0.69		ハロペリドール	0.49		ラツーダ	0.33
クロザピン	0.64		シクレスト	0.47		カリプラジン	0.30
リスパダール	0.61		ジプラシドン	0.43		イロペリドン	0.30
クロルプロマジン	0.57		セロクエル	0.40		レキサルティ	0.17
オランザピン	0.53		セルチンドール	0.40
インヴェガ	0.53		エビリファイ	0.38

KarXTの0.59という値は、ソリアンの0.69や、クロザピンの0.64、リスパダールの0.61、よりは低いが、オランザピンの0.53よりも高いとなっている。

陰性症状への効果

次にKarXTの陰性症状だけに絞って効果を見てみる。

KarXTのPANSS陰性スコアの効果量は、0.56と手計算で出た。

他の薬のPANSS陰性スコアの効果量は、次のようなものになっている。

PANSS陰性	効果量
クロザピン	0.62		インヴェガ	0.37		ハロペリドール	0.29
ソリアン	0.50		クロルプロマジン	0.35		ラツーダ	0.29
オランザピン	0.45		エビリファイ	0.33		レキサルティ	0.25
シクレスト	0.42		ジプラシドン	0.33		イロペリドン	0.22
セルチンドール	0.40		カリプラジン	0.32
リスパダール	0.37		セロクエル	0.31

KarXTの0.56という値は、これもクロザピンの0.62に次(つ)いで高い。ソリアンの0.50や、オランザピンの0.45よりも高い。

まとめ

コメント

繰り返すが、KarXTは今のところ1番期待できる薬になっている。

新薬の良し悪しを見る時には、PANSS合計の効果量は、高い方がいい。

だがそれよりもPANSS陽性の効果量がいくらかあった上で、PANSS陰性の効果量が高いことが重要だと思う。

また、認知機能への改善効果、副作用の少なさ、が大事になってくると思う。

KarXTはそれらをだいたいクリアしている可能性がある。

他の薬に関しても、PANSS合計の有効性だけでなく、陰性症状への効果、認知機能への改善効果、副作用の少なさ、について良い薬が出てくるのを期待したい。

2022年8月12日追記：KarXTのフェーズ３試験（エマージェント２）の結果が出ました。
【フェーズ３試験/EMERGENT-２】KarXT、オランザピンに勝る有効性を示す(２回目)

2023年3月28日追記：KarXTのフェーズ３試験（エマージェント３）の結果が出ました。
【フェーズ３試験/EMERGENT-３】KarXT、オランザピンに勝る有効性を示す(３回目)

関連記事はこちら。
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追記：ムスカリン作動薬全体についてまとめた記事もあります。おすすめ記事です。
【革新的】開発中の抗精神病薬まとめ(前半)/ムスカリン作動薬【初心者用記事】

参考文献

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6891890/
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2017015
• https://investors.karunatx.com/static-files/c09991a8-81fa-4ab9-aa15-8f200d73f3d1