ネクセラのM4作動薬「NBI-1117568」はKarXTやエムラクリジンに勝るか

はじめに

ネクセラファーマは、KarXTやエムラクリジンより自社のNBI-1117568の方が、有効性や安全性において優位性があると言っている。

ネクセラの公式ブログから、その優位性について主張されているところをまとめてみる。少し難しくなったかもしれない。

ネクセラのNBI-1117568について書いた元記事はこちら。
統合失調症 開発中新薬12 NBI-1117568(ネクセラG社のM4作動薬)

追記：ムスカリン作動薬全体についてまとめた記事もあります。おすすめ記事です。
【革新的】開発中の抗精神病薬まとめ(前半)/ムスカリン作動薬【初心者用記事】

エムラクリジンより有効性が優れている理由

ネクセラが、NBI-1117568はエムラクリジンより有効性について優位性がある、と主張する理由は次のようなもの。

NBI-1117568は、アセチルコリンの代わりとして、M4受容体のオルソステリック部位という所に、直接結合し、コリン作動性神経伝達を促進させ、治療する。

オルソステリック（orthosteric｜正しい位置）作動薬と呼ばれる。

対して、エムラクリジンは、M4受容体のアロステリック部位に結合する事で、M4受容体のアセチルコリンに対する感受性を高めるという形で、間接的にコリン作動性神経伝達を促進させ、治療する。

アロステリック（allosteric｜異なる位置）作動薬と呼ばれる。

なので、エムラクリジンは、そもそもアセチルコリン自体が不足している時には、有効性が低下する。

中等度から重度の統合失調症患者では、脳内でアセチルコリンが不足しているので、エムラクリジンも効果が低下すると考えられる。

NBI-1117568は、アセチルコリンが不足している中等度から重度の患者にも、M4受容体に対してアセチルコリンの代わりとして供給されるので、有効性を発揮できると考えられる。

エムラクリジンより安全性が優れている理由

NBI-1117568は、エムラクリジンより副作用についても、優位性があると主張されている。

NBI-1117568は、エムラクリジンに比べて、脳に届きやすかったり、M4受容体にも結合しやすい。だから相対的に、他の全身の器官への(悪い)作用は及ぼしにくい。

KarXTより有効性が優れている理由

ネクセラは、NBI-1117568がKarXTより有効性について優位性があると、次のような主張をしている。

KarXTは、M1受容体とM4受容体の両方に作用し、NBI-1117568は、M4受容体にしか作用しない。だが、統合失調症への主な効果は、M4受容体に由来する。

そのM4受容体へ、KarXTの有効成分よりNBI-1117568の方が、より届きやすい。だから、NBI-1117568の方が有効性について優位性がある、ということらしい。

KarXTより安全性が優れている理由

NBI-1117568がKarXTより副作用について優位性があるのは、次のような理由。

KarXTの成分のうちトロスピウムは、便秘や排尿機能に対する副作用が懸念される。フェーズ2などの臨床試験では、それらの副作用は、極端に多くは見られなかったようだ。

だが、実際に発売されて使われる時には、臨床試験の時と条件がいろいろ違うので、そのような副作用が多く出る可能性もある。

食事のとり方など、臨床試験と、実際の場面では違いがある。

まとめ

コメント

ネクセラファーマの言っている事を鵜呑(うの)みにすると、NBI-1117568は、KarXTやエムラクリジンより、有効性も高いし、副作用も軽い可能性があるらしい。フェーズ2臨床試験の結果には期待したい。

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