2026年日本発売予測「KarXT(Cobenfy)」/フェーズ３試験/EMERGENT-２/オランザピンに勝る有効性を示す(２回目)

はじめに

KarXT(Cobenfy)のフェーズ３試験のデータについて、いろいろと考えてみます。この記事では、フェーズ3試験のうちのEMERGENT-2の試験について書きます。EMERGENT-3とは別の試験です。

KarXTのEMERGENT-2の結果は、とても良かったと思う。とりあえず、結果を表にしてみる。

	KarXT投与前	KarXT投与後
PANSS合計スコア	平均98.3点（著しい程度の症状）	平均77.1点（並程度の症状）

重症度　(116点位最重度)　(95点位著しい)　(75点位並)　(58点位軽度)　　　

KarXTの有効性の測定には、PANSS(パンス)という尺度が使われた。PANSSについて詳しくは、こちらの記事を参照。
PANSS 陽性陰性症状評価尺度（有効性測定に使われる尺度）改訂版

一番重要なのが、「効果量」なので、最初に見てみる。上の表にあるように、KarXTのPANSS合計の効果量は、0.61となっている。

「効果量」は、数値が大きいほど、有効性が高い。他の抗精神病薬のPANSS合計スコアの「効果量」は、あるメタ分析で次の表のように出ている。

KarXTのフェーズ３でのPANSS合計の「効果量」は、0.61なので、クロザピンの0.89や、ソリアンの0.73よりかは、有効性が低いと出た。

しかし、オランザピンの0.56やリスパダールの0.55よりは、有効性が高いという結果になっている。

オランザピンは、とても優れた薬なので、それ以上の効果があると出たのは、KarXTも有効性の面で、かなり優秀であるかもしれない。

けれど、フェーズ３試験でのKarXTのPANSS合計の効果量0.61は、KarXTのフェーズ２試験での効果量0.75より、かなり低いと思われるかもしれない。

低いかもしれないが、この差は、今回、プラセボ薬の「スコア平均減少幅（改善幅）」がやや大きかった事が、一因になっている。

というより、前回のフェーズ２のプラセボ薬の「スコア平均減少幅」がかなり小さ過ぎたとも言える。

今回のフェーズ３のように、プラセボ薬の「スコア平均減少幅」が大きく出た場合、有効性の数値「プラセボとの差」が小さくなってしまう。そうすると、連動して「効果量」も小さくなる。

いずれにしても、KarXTの有効性は高い可能性がある。オランザピンより高いかもしれない。

「効果量」の次に言いたいのは、KarXTのPANSS合計の「スコア平均減少幅」が、今回、かなり大きいという事。

「スコア平均減少幅」は、マイナスの数値が大きい程、症状の改善幅が大きいという事になる。大きい程、有効性が高いとみなされる。

フェーズ3の-21.2という「スコア平均減少幅」は、今まで見てきた中で一番大きい。KarXTのフェーズ２の「スコア平均減少幅」は-17.4だったので、もちろんそれより大きい。

けれど、「効果量」については、フェーズ３よりフェーズ２の方が大きい。それはフェーズ２の「プラセボ」の「スコア平均減少幅」が-5.9と小さ過ぎる事が原因になっている。

つまり、フェーズ３の方が「スコア平均減少幅」が大きいのに、フェーズ２の方が「効果量」が大きいというねじれ現象が起きている。

有効性を判断する時、「スコア平均減少幅」も参考にできるが、「効果量」の方がエビデンスとして強い。

にもかかわらず、私見では、「スコア平均減少幅」と「効果量」は、両方注目するべきだと思う。両方高ければ、確かに有効性が高いと判断できると思う。

KarXTのフェーズ３では「スコア平均減少幅」と「効果量」両方、申し分ないので、確かに有効性は高いと、安心できる。

（フェーズ２では、「スコア平均減少幅」の方は、それ程大きくなかった。）

※ところで、今回はデータが公表されていないものがある。なので、この記事では、陽性症状や陰性症状に絞って細かく見る事はできない。全般的な有効性だけを考えてみた。

最後に有害事象について書く。

深刻な有害事象は、自殺念慮、虫垂炎、統合失調症の悪化などがあった。しかし、KarXTの投与と関係があるかはわかっていない。

KarXTを投与した患者の中で５％以上に出た有害事象は、次のようになっている。

便秘、胃の痛みやもたれなどの不快な腹部の症状、吐き気、嘔吐、頭痛、血圧上昇、めまい、胃食道逆流症、腹部不快感、下痢。

これらの有害事象は、すべて軽度から、中等度だった。

他のムスカリン作動薬であるエムラクリジンの場合、５％以上の患者に出た有害事象は、次のようになっている。

頭痛、吐き気、背中の痛み、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、めまい、口渇、眠気。

エムラクリジンと比べてみると、KarXTは、やはり胃腸の副作用が多いように思う。

けれど、KarXTは、鎮静や眠気、体重増加、錐体外路症状は、ほとんどなかったようだ。

KarXTは、安全性や忍容性は概して高いが、やはり胃腸の副作用が多いかもしれない。

胃腸の副作用が酷くてダメな人は、エムラクリジンやNBI-1117568などのムスカリン作動薬を使うという事も考えられる。

KarXTの有効性は、オランザピンより高い可能性がある。
フェーズ３試験では、フェーズ２試験と違って、プラセボ薬の症状の改善幅が大きかった。それにも関わらず、KarXTの有効性は高いという結果だったので、確かに有効性が高いという可能性が高まった。
KarXTは概して副作用は軽いかもしれないが、胃腸の副作用に関しては、出てしまう人もいるかもしれない。