【フェーズ１b試験】「エムラクリジン」KarXT並の有効性示す/消化器系副作用が軽い

全般的な有効性

今回は、一番重要な「効果量」だけを見ていく。上の表のように、エムラクリジンのPANSS合計の「効果量」は、0.68となっている。この0.68という数値は、結構高いものになっている。

あるメタ分析では、他の抗精神病薬のPANSS合計の「効果量」は、次のように出た。

エムラクリジンの0.68という値は、クロザピンやソリアンよりは低いが、オランザピンの0.56より高いとなっている。

また、KarXTのフェーズ２の効果量0.75よりは低い。けれど、KarXTのフェーズ３の効果量0.61よりも高いものとなっている。今の所、エムラクリジンは、KarXTにも匹敵する可能性がある。

ただ、エムラクリジンの0.68という効果量は、まだ１回だけの治験結果なので、エビデンスとしてはまだ弱い。別の臨床試験(治験)でもっと高く出たり、低く出たりする可能性もある。

エムラクリジンの全般的な有効性は、クロザピン、ソリアンより低い可能性があるが、オランザピンより高い可能性がある。KarXTにも匹敵する可能性がある。

オランザピンより高ければ、かなり優秀な部類に入ると思う。

次に、エムラクリジンの陽性症状への効果に絞って見ていく。

エムラクリジン30mgのPANSS陽性スコアの効果量は、0.72となっている。

他の薬のPANSS陽性スコアの効果量は、次の表のようなものになっている。

エムラクリジンの0.72という効果量は、なんとソリアンの0.69やクロザピンの0.64を上回り、一番高い。

今回、これ程PANSS陽性スコアの効果量が高くなったのは、プラセボのPANSS陽性スコアの減少幅（改善幅）が小さかった事も原因かもしれない。

けれど、とりあえず、陽性症状への効果は十分あり、高い可能性がある。

フェーズ１ｂでは、エムラクリジンの陽性症状への有効性は高く出ていて、トップの有効性だった。陽性症状への効果は十分あり、高い可能性がある。

次に、エムラクリジンの陰性症状への効果に絞って見ていく。

エムラクリジン30mgのPANSS陰性スコアの効果量は、0.80となっている。

他の薬のPANSS陰性スコアの効果量は、次のようなものになっている。

エムラクリジンの0.80という効果量は、これもクロザピンの0.62を大きく上回り、一番高い。

けれど、今回の治験では、プラセボ薬のPANSS陰性スコアの減少（改善）はなく、逆にプラセボ投与患者の陰性スコアは、増加（悪化）している。(+0.1)

そうすると、エムラクリジンの効果量はとても大きく出てしまう。次回以降の治験では、おそらく、0.80という、とても大きな効果量は出ないと思う。

それでも、陰性症状への効果が高いグループには入るかもしれない。

フェーズ１ｂでは、エムラクリジンの陰性症状への効果は、クロザピンを大きく上回りトップと出た。

これは、プラセボ薬の改善がなかったためだと思われる。次回以降の治験をよく見て、陰性症状への効果が本当に高いかよく見ていきたい。

エムラクリジンは、米国で2022年中頃にフェーズ２試験が始まる予定。2024年上半期にそのデータが公表される予定。

52週間の長期投与試験も行われる予定なので、長期の有効性や安全性のデータが公表される事を期待したい。

エムラクリジンは、「認知症に伴う精神病」への適応も目指されているようだ。

日本では、まだ治験が始まっていない。

有害事象は、概してプラセボと同等だった。

消化器の副作用、錐体外路症状、体重増加は、プラセボと同等となっている。KarXTと違って、消化器の副作用が少ないのは、強みになるのではないか。

頭痛が一番多い副作用で、２８％の患者にあらわれた。次に、吐き気が多く、７％の患者にあらわれた。

重篤な有害事象については、新型コロナウイルス感染が１人。オーバードーズが１人。統合失調症の症状悪化が１人いた。

心配されている心血管への副作用については、血圧上昇が０人で、心拍数の上昇が１人起っただけだった。プラセボと同等だった。

2%以上出た有害事象は次の表のようになっている。

血中クレアチンホスホキナーゼ増加 6%

エムラクリジン、NBI-1117568、KarXTなどのムスカリン作動薬は、今のところ1番期待している。
エムラクリジンの全般的な有効性は、クロザピン、ソリアンよりは、低い可能性があるが、オランザピンより高い可能性がある。優秀な部類かもしれない。今の所、KarXTにも並ぶ可能性がある。
今回の試験の結果では、エムラクリジンの陽性症状への有効性は、表の中で一番高く、十分あると思われる。
今回の試験の結果では、エムラクリジンの陰性症状への有効性は、表の中で一番高いが、プラセボ薬の改善がなかったので、実際にそれ程高いかはわからない。
副作用も軽く、心血管や消化器の副作用、錐体外路症状、体重増加はプラセボと同等だった。
米国でフェーズ２を2022年中頃開始予定。データ公表は2024年前半。