【フェーズ1b試験】「エムラクリジン」KarXT並の有効性示す/消化器系副作用が軽い

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はじめに

Cerevel社のエムラクリジン(CVL-231)は、ニューロクライン社(ネクセラ)のNBI-1117568や、カルナ社のKarXTと同種の薬で、M4受容体に作用する抗精神病薬になっている。

これらのムスカリン作動薬は、今のところ一番期待しているタイプの薬になっている。なので、多めに記事を作成していこうと思う。

NBI-1117568KarXTの記事へのリンクはこちら。
NBI-1117568(ネクセラのM4作動薬) /特異性のある注目のムスカリン作動薬

「KarXT」の概要/オランザピンに勝る効き目/体重増加&錐体外路症状が少ない

これらの薬については、フェーズ2フェーズ3などの臨床試験のデータが出る度(たび)に記事にしたいと思う。

この記事では、Cerevel社がエムラクリジンフェーズ1bのデータを発表したので、有効性副作用などについて書いてみたい。

追記:ムスカリン作動薬全体についてまとめた記事もあります。おすすめ記事です。
【革新的】開発中の抗精神病薬まとめ(前半)/ムスカリン作動薬【初心者用記事】

有効性データ(治験結果)

エムラクリジンの有効性は、PANSS(陽性陰性症状評価尺度、パンス)を使って測定された。

PANSS治験データ(p値、プラセボとの差、効果量など)については、こちらの記事を参考にしてもらいたい。

PANSS 陽性陰性症状評価尺度(有効性測定に使われる尺度)

統失治験薬の有効性の見方&有効性データ例

フェーズ1bでは、エムラクリジン30mgの、PANSSのスコア平均減少プラセボとの差効果量p値は、次の表のように出た。

6週間
(42日間)
スコア平均減少
(エムラクリジン)
スコア平均減少
(プラセボ薬)
プラセボ
との差
効果量p値
PANSS
合計
-19.5-6.77-12.70.680.023
PANSS
陽性
-6.8-2.5-4.270.720.016
PANSS
陰性
-3.0+0.1-3.070.800.009
PANSS
総合精神病理
??-4.920.520.085

全般的な有効性

今回は、一番重要な「効果量」だけを見ていく。上の表のように、エムラクリジンのPANSS合計の「効果量」は、0.68となっている。この0.68という数値は、結構高いものになっている。

あるメタ分析では、他の抗精神病薬のPANSS合計の効果量」は、次のように出た。

PANSS合計効果量
クロザピン0.89ハロペリドール0.47シクレスト0.39
ソリアン0.73クロルプロマジン0.44ラツーダ0.36
オランザピン0.56セロクエル0.42カリプラジン0.34
リスパダール0.55エビリファイ0.41イロペリドン0.33
インヴェガ0.49ジプラシドン0.41レキサルティ0.26
ドグマチール0.48セルチンドール0.40

エムラクリジンの0.68という値は、クロザピンソリアンよりは低いが、オランザピン0.56より高いとなっている。

また、KarXTフェーズ2の効果量0.75よりは低い。けれど、KarXTフェーズ3の効果量0.61よりも高いものとなっている。今の所、エムラクリジンは、KarXTにも匹敵する可能性がある。

ただ、エムラクリジンの0.68という効果量は、まだ1回だけの治験結果なので、エビデンスとしてはまだ弱い。別の臨床試験(治験)でもっと高く出たり、低く出たりする可能性もある。

エムラクリジン全般的な有効性は、クロザピン、ソリアンより低い可能性があるが、オランザピンより高い可能性がある。KarXTにも匹敵する可能性がある。

オランザピンより高ければ、かなり優秀な部類に入ると思う。

陽性症状への効果

次に、エムラクリジンの陽性症状への効果に絞って見ていく。

エムラクリジン30mgのPANSS陽性スコアの効果量は、0.72となっている。

他の薬のPANSS陽性スコアの効果量は、次の表のようなものになっている。

PANSS陽性効果量
ソリアン0.69ハロペリドール0.49ラツーダ0.33
クロザピン0.64シクレスト0.47カリプラジン0.30
リスパダール0.61ジプラシドン0.43イロペリドン0.30
クロルプロマジン0.57セロクエル0.40レキサルティ0.17
オランザピン0.53セルチンドール0.40
インヴェガ0.53エビリファイ0.38

エムラクリジン0.72という効果量は、なんとソリアン0.69クロザピン0.64を上回り、一番高い

今回、これ程PANSS陽性スコアの効果量が高くなったのは、プラセボのPANSS陽性スコアの減少幅改善幅)が小さかった事も原因かもしれない。

けれど、とりあえず、陽性症状への効果は十分あり高い可能性がある。

フェーズ1bでは、エムラクリジン陽性症状への有効性は高く出ていて、トップの有効性だった。陽性症状への効果は十分あり高い可能性がある。

陰性症状への効果

次に、エムラクリジンの陰性症状への効果に絞って見ていく。

エムラクリジン30mgのPANSS陰性スコアの効果量は、0.80となっている。

他の薬のPANSS陰性スコアの効果量は、次のようなものになっている。

PANSS陰性効果量
クロザピン0.62インヴェガ0.37ハロペリドール0.29
ソリアン0.50クロルプロマジン0.35ラツーダ0.29
オランザピン0.45エビリファイ0.33レキサルティ0.25
シクレスト0.42ジプラシドン0.33イロペリドン0.22
セルチンドール0.40カリプラジン0.32
リスパダール0.37セロクエル0.31

エムラクリジン0.80という効果量は、これもクロザピン0.62を大きく上回り、一番高い

けれど、今回の治験では、プラセボ薬のPANSS陰性スコアの減少改善)はなく、逆にプラセボ投与患者の陰性スコアは、増加悪化)している。(+0.1)

そうすると、エムラクリジンの効果量はとても大きく出てしまう。次回以降の治験では、おそらく、0.80という、とても大きな効果量は出ないと思う。

それでも、陰性症状への効果が高いグループには入るかもしれない。

フェーズ1bでは、エムラクリジン陰性症状への効果は、クロザピンを大きく上回りトップと出た。

これは、プラセボ薬改善がなかったためだと思われる。次回以降の治験をよく見て、陰性症状への効果が本当に高いかよく見ていきたい。

開発状況

エムラクリジンは、米国で2022年中頃フェーズ2試験が始まる予定。2024年上半期にそのデータが公表される予定。

52週間の長期投与試験も行われる予定なので、長期の有効性や安全性のデータが公表される事を期待したい。

エムラクリジンは、「認知症に伴う精神病」への適応も目指されているようだ。

日本では、まだ治験が始まっていない。

副作用

有害事象は、概してプラセボと同等だった。

消化器の副作用錐体外路症状体重増加は、プラセボと同等となっている。KarXTと違って、消化器の副作用が少ないのは、強みになるのではないか。

頭痛が一番多い副作用で、28%の患者にあらわれた。次に、吐き気が多く、7%の患者にあらわれた。

重篤な有害事象については、新型コロナウイルス感染1人オーバードーズ1人統合失調症の症状悪化1人いた。

心配されている心血管への副作用については、血圧上昇が0人で、心拍数の上昇が1人起っただけだった。プラセボと同等だった。

2%以上出た有害事象は次の表のようになっている。

頭痛28%
吐き気7%
背中の痛み6%
めまい6%
口喝6%
傾眠(眠気)6%
皮膚のかゆみ4%
血中クレアチンホスホキナーゼ増加 6%

まとめ

  • エムラクリジン、NBI-1117568、KarXTなどのムスカリン作動薬は、今のところ1番期待している
  • エムラクリジンの全般的な有効性は、クロザピン、ソリアンよりは、低い可能性があるが、オランザピンより高い可能性がある。優秀な部類かもしれない。今の所、KarXTにも並ぶ可能性がある。
  • 今回の試験の結果では、エムラクリジンの陽性症状への有効性は、表の中で一番高く、十分あると思われる。
  • 今回の試験の結果では、エムラクリジンの陰性症状への有効性は、表の中で一番高いが、プラセボ薬の改善がなかったので、実際にそれ程高いかはわからない
  • 副作用も軽く、心血管や消化器の副作用、錐体外路症状、体重増加はプラセボと同等だった。
  • 米国フェーズ22022年中頃開始予定データ公表2024年前半

コメント

フェーズ1bのエムラクリジンの有効性データは、全体的に高めに出ていると思う。特に、陰性症状への効果は高く出過ぎだと思う。プラセボの改善が、かなり小さかった事が原因になっている。

次回以降の試験でも、同じように有効性が高く出るかはわからないが、それでも、高い部類に入るように思われる。KarXTと同じ位の有効性を示す事が望まれる。

副作用の面では、KarXTの持つ胃腸への副作用がないし、現在使われているD2遮断薬と違って、体重増加や錐体外路症状がほとんどない。一部の人たちにとっては、とても有用な薬になる可能性がある。

フェーズ2やフェーズ3の結果をよく見ていきたい。

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