【フェーズ2試験成功】「ウロ夕ロント」長期投与試験の有効性が高い/陰性症状への効果も期待

はじめに
有効性（治験結果）
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はじめに

この記事では、今一番期待している抗精神病薬の１つであるウロタロントの有効性について書く。

前の記事では、TAAR1アゴニストや、ウロタロントの副作用や開発状況について書いた。前の記事へのリンクはこちら。

「ウロ夕ロント」の概要/ 期待のTAAR1作動薬

有効性（治験結果）

フェーズ２試験において、ウロタロントの有効性は、PANSS(陽性陰性症状評価尺度、パンス)というものを使って測定された。

PANSSスコアは、点数が高い程、統合失調症の重症度が重いとされる。治験薬投与によって、患者たちのPANSSスコアを平均的にどれだけ減少させられたかにより、薬の有効性が判定される。

さらに治験薬投与によるPANSSの「スコア平均減少幅」と、プラセボ薬投与によるPANSSの「スコア平均減少幅」の「差」が計算される。

そうして、有効性のエビデンスとしてより高い「プラセボとの差」などの数値が算出される。

※PANSSについては次の記事を参照。

PANSS 陽性陰性症状評価尺度（有効性測定に使われる尺度）

フェーズ２試験は、４週間(２８日間)の期間をとって行われた。まず、そのPANSS合計スコアの結果を下の表で見てみる。

PANSS合計スコア	ウロタロント投与患者	プラセボ投与患者
薬投与前平均スコア	101.4	99.7
薬投与28日後平均スコア	84.2	90.0
スコア平均減少幅	-17.2	-9.7
プラセボとの差	-7.5
９５％信頼区間	（-11.9～-3.0）
p値	0.001
効果量	0.45

ウロタロントの有効性が「スコア平均減少幅」「プラセボとの差」「９５％信頼区間」「p値」「効果量」によって示されている。これらの用語の説明についてはこの記事をみてもらいたい。

統失治験薬の有効性の見方＆有効性データ例

これらのうち、まず、「効果量」についてだけ見ていく。「効果量」は「プラセボとの差」を「標準偏差」で割り算したもの。効果量は、異なる臨床試験の有効性データを比較する時に使える。

全般的な効果

ウロタロントのPANSS合計スコアの効果量は、0.45と今回の試験では出た。この値は、平均的な抗精神病薬と、同程度の有効性であると思われる。

他の薬のPANSS合計スコアの効果量は、次の表のようになっている。

PANSS合計	効果量
クロザピン	0.89	ハロペリドール	0.47	シクレスト	0.39
ソリアン	0.73	クロルプロマジン	0.44	ラツーダ	0.36
オランザピン	0.56	セロクエル	0.42	カリプラジン	0.34
リスパダール	0.55	エビリファイ	0.41	イロペリドン	0.33
インヴェガ	0.49	ジプラシドン	0.41	レキサルティ	0.26
ドグマチール	0.48	セルチンドール	0.40

ウロタロントの0.45という効果量は、ドグマチールの0.48やハロペリドールの0.47にやや劣り、クロルプロマジンの0.44やセロクエルの0.42よりやや勝る、と今回の試験で出た。

ウロタロントの全般的な有効性は、４週間という短期には、並程度である可能性がある。

長期の有効性

ウロタロントは、４週間の短期の試験では有効性が並程度だったが、長期の試験では有効性が結構高く出ている気がする。

ウロタロントの４週間に渡るフェーズ２試験終了後、引き続き２６週間の長期投与試験が行われ、安全性や有効性が調べられている。

ただし、長期試験ではプラセボ、つまり偽薬を使うには倫理的に問題があるので、「プラセボとの差」も「効果量」も算出されない。

治験薬のPANSS合計の「スコア平均減少幅」で比較するしかなく、有効性のエビデンスとしては、いくらか低い。

２６週間の長期試験の間に、ウロタロントを投与した患者のPANSS合計の「スコア平均減少幅」は、-22.6というものだった。

もちろん、「スコア平均減少幅」は、マイナスの大きさが大きい程、有効性が高いと評価される。この-22.6という数値は、下の表に見るようにかなり大きい。

今のところ、他に４つしかわからなかったが、他の薬の長期投与試験でのPANSS合計の「スコア平均減少幅」は、次のようになっている。

長期投与試験（約半年）	PANSS合計スコア平均減少幅
ウロタロント	-22.6
ラツーダ	-7.5
ロナセン	-6.4
レキサルティ	-5.3
シクレスト	-4.5

長期投与試験では、ウロタロント投与による症状の改善度合いは、上の表のように突出している。

他の薬より３～５倍くらい大きく改善させていて、ケタが違う。後からも大きな効果が持続しているようだ。

ウロタロントは、半年程度で考えれば、長期的有効性が高い部類に入る可能性があると思われる。

訂正(2024年4月8日)：申し訳ないです。「長期投与試験」の「PANSS合計スコア平均減少幅」の表を少し訂正します。以下の通りです。厳密ではないです。おおざっぱな概算です。

長期投与試験（約半年）	PANSS合計スコア平均減少幅
ウロタロント	-22.6
レキサルティ	-15
ロナセンテープ	-8
ラツーダ	-7.5
シクレスト	-4.5

レキサルティの長期有効性がだいぶ高くなっています。ですがやはり、ウロタロントが一番長期有効性が高いです。ウロタロントの次の長期投与試験でも同じく有効性が高く出るかはわかりません。

陽性症状への効果

次に、ウロタロントの陽性症状への効果に絞って見ていく。

ウロタロントのPANSS陽性スコアの効果量は、0.32と今回の試験では出た。この値はあまり有効性の高くないグループに入るかもしれない。

他の薬のPANSS陽性スコアの効果量は、次の表のようになっている。

PANSS陽性	効果量
ソリアン	0.69	ハロペリドール	0.49	ラツーダ	0.33
クロザピン	0.64	シクレスト	0.47	カリプラジン	0.30
リスパダール	0.61	ジプラシドン	0.43	イロペリドン	0.30
クロルプロマジン	0.57	セロクエル	0.40	レキサルティ	0.17
オランザピン	0.53	セルチンドール	0.40
インヴェガ	0.53	エビリファイ	0.38

短期的なウロタロントの陽性症状への有効性は、ラツーダの0.33やカリプラジンの0.30、イロペリドンの0.30に近いと出た。

ウロタロントの陽性症状への効果は、短期の試験ではそれほど高くはないという結果だった。

しかし、先程言ったように、半年程度の長期的には陽性症状への有効性は、低くはない可能性があると思われる。

陰性症状への効果

次に、ウロタロントの陰性症状への効果に絞って見ていく。

ウロタロントのPANSS陰性スコアの効果量は、0.37と今回の試験では出た。この値は、平均的な抗精神病薬と、同程度であると思われる。

他の薬のPANSS陰性スコアの効果量は次の表のようになっている。

PANSS陰性	効果量
クロザピン	0.62	インヴェガ	0.37	ハロペリドール	0.29
ソリアン	0.50	クロルプロマジン	0.35	ラツーダ	0.29
オランザピン	0.45	エビリファイ	0.33	レキサルティ	0.25
シクレスト	0.42	ジプラシドン	0.33	イロペリドン	0.22
セルチンドール	0.40	カリプラジン	0.32
リスパダール	0.37	セロクエル	0.31