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台本
はじめに
皆さん、こんにちは。今回は、レキサルティについて当チャンネルの視点から詳しく見ていきたいと思います。
レキサルティについて、次のような観点から考えてみたいと思います。
ドーパミン部分作動薬、エビリファイとの違い、眠気と不眠、陽性症状、陰性症状（うつ症状）、認知機能障害、新薬ブリラロキサジン、レキサルティが合う人、錐体外路症状（アカシジア）、体重増加、抗コリン作用、性機能障害。
ドーパミン部分作動薬
まず、レキサルティの基本情報について1点だけ述べておきます。
レキサルティは、非定型抗精神病薬です。その中でDSS（ドーパミン部分作動薬）という種類の薬です。
| 非定型抗精神病薬 | 定型抗精神病薬 | ||
| MARTA | DSS | SDA | DA |
| 多元受容体作用 抗精神病薬 | ドーパミン 部分作動薬 | セロトニン・ ドーパミン遮断薬 | ドーパミン遮断薬 |
| オランザピン | エビリファイ | リスパダール | ハロペリドール |
| シクレスト | レキサルティ | インヴェガ | クロルプロマジン |
| セロクエル | ロナセン | ドグマチール | |
| クロザピン | ルーラン | ヒルナミン | |
| ラツーダ | フルメジン など |
非定型抗精神病薬には他に、MARTA（多元受容体作用抗精神病薬）やSDA（セロトニン・ドーパミン遮断薬）があります。
DSSにはレキサルティの他に、エビリファイがあります。レキサルティは、エビリファイを改良した薬です。
エビリファイとの違い
エビリファイは、従来のドーパミン遮断薬と違い、ドーパミン部分作動薬です。
脳内のドーパミン系の活動を強く遮断せず、ドーパミン系の活動を適度に調節する薬です。
それによって、陽性症状を抑えながら、ドーパミン遮断による副作用を軽減する事が期待されました。
それにも関わらず、実際はアカシジアの発生率はかなり高く、錐体外路症状も少ないわけではありませんでした。
その辺りを改善するために、レキサルティが開発されました。
レキサルティは、エビリファイにセロトニンに対する作用を加えたような薬です。
レキサルティは、ドーパミンに対する作用もエビリファイより強く、陽性症状への効果がより強くなっています。
それにも関わらず、セロトニンに対する作用が強いので、ドーパミン抑制に由来する副作用が軽減されています。
レキサルティのセロトニンに対する作用は、錐体外路症状やアカシジアを軽減させています。
要するにレキサルティは、エビリファイにSDA（セロトニン・ドーパミン遮断薬）を追加したような薬です。
セロトニンへの作用の追加によって、エビリファイより非定型抗精神病薬っぽさが強くなっています。
レキサルティは、エビリファイにセロトニンに対する作用を追加したような薬です。結果的に副作用がかなり少ない薬になっています。
眠気と不眠（鎮静と賦活）
レキサルティは、鎮静作用は弱いと言われています。眠気は少ないです。
実際にレキサルティを使った人は眠気や不眠について次のように言っています。
- １mgで睡眠時間が半減し、２mgで不眠になった。睡眠が浅くなって4～6時間位しか眠れん
- ３週間位で不眠は治った。
- 調子は良くなってきたけど、とにかく眠いのよ
- 眠いよ、朝起きられないもん。テレビ見てても寝落ちしてしまうわ
いろいろと言われてはいますが、実際には、治験での鎮静系の副作用と賦活系の副作用の発生率は、この表のようになっています。
| 賦活系の副作用 | 発生率 | 鎮静系の副作用 | 発生率 |
| 不眠症 | 4.3％ | 眠気 | 2.0％ |
| 激越 | 1.7％ | 鎮静 | 1.1％ |
| 落ち着きのなさ | 0.6％ | 疲労 | 0.8％ |
| 不安 | 0.3％ | けんたい感 | 0.50% |
| 易刺激性 | 0.1％ |
不眠が4.3％で、眠気が2.0％になっています。どちらも少ないと思います。不眠の方がやや多いです。
眠気も2.0％しか出ていないので、鎮静作用はやや弱いと言っていいと思います。
レキサルティは、日中には賦活効果（元気にさせる効果）がありながら、夜の睡眠の質は改善するというケースがあります。
眠気も不眠もない人も結構多いそうです。そういうケースではレキサルティがよく合っている可能性が高いです。
レキサルティは、鎮静作用が弱いと言われています。眠気は比較的出にくいかもしれません。さらに、不眠も比較的少ないです。
眠気も不眠も出にくいです。眠気が少なく元気でありながら、睡眠の質が改善するという事があります。
陽性症状
レキサルティは、「安定維持期」に使われた時には、陽性症状への効果は十分にあると言われています。エビリファイよりも効果が高いと言われています。
けれど、「急性期」に使われた場合は、かなり有効性が低いという調査結果があります。エビリファイよりも効果がないかもしれません。
その理由は、レキサルティは、高用量を使われた時に鎮静作用が強く出ないという事があります。
急性期には、興奮を鎮めるために鎮静作用が必要とされます。
レキサルティは、最高量の2mgを使っても、エビリファイ24mg程度の鎮静作用も得られないと言われています。そのため、急性期には向きません。
なぜかは知りませんがレキサルティは、高用量の時は、エビリファイより鎮静作用が弱く、低用量の時は、エビリファイの低用量の時より鎮静作用が強くなっています。
実際にレキサルティを使った人は次のように言っています。おそらく、以下の書き込みの多くは、安定維持期にある人たちによるものだと思います。
- この薬のおかげで統失がほぼ治ったような状態だよ、陽性はまったく無い
- あれだけあった幻聴が1mgで８割減ぐらいになった。自分には合っているのかもしれん。
- レキサルティ2mgで調子だいぶ落ち着いている感じかな。幻聴がましになった。
- ２か月ぐらい半信半疑で飲んでたら、やっと幻聴マシになってきた。
- レキサルティは陽性には効きにくいのかな？幻聴が酷くなったような気がする。
安定維持期には、結構効く人が多いように思います。
レキサルティは、高用量を使った時の鎮静作用が弱いため、急性期には向きません。一方で、安定維持期に使われれば、とても良い薬になるそうです。
陰性症状
レキサルティは、陰性症状やうつへの効果が割と期待できると思います。
エビリファイの抗うつ効果は、ドーパミンによる所が大きいと言われています。結果として、長期的に効果が続かない事が多いそうです。
一方、レキサルティの抗うつ効果は、セロトニン的でより穏やかです。そのため、長期的に持続しやすいと言われています。鎮静的に抗うつ作用を及ぼすとも言われます。
体が動きやすくなって、仕事や家事がしやすくなったりもします。特に、0.25mg~0.5mgの低用量で使われると、うつへの効果が高いと言われています。
実際にレキサルティを使った人は、次のように言っています。
- 精神的な面は病気になる前の絶好調な時と同じ位の状態に回復したよ。
- レキサルティは陰性に効くよ。素晴らしい薬だと思う。
- 劇的に効いたよ。本が読めるようになった。テレビも見れる。
- 飲み始めた直後急に良くなったが、今ではちょっと微妙・・・
- 最初はすごく効いたけど息切れってのは私もそうでした。
効果がなくなる人もいますが、逆に後になって効いてくる人もいます。概ね陰性症状には効くのではないでしょうか。
レキサルティの陰性症状への効果は、ある程度期待できると思います。
認知機能障害
レキサルティは、セロトニン１A受容体という受容体にも作用するため、かなりの良い効果を持っています。
抗不安作用や抗うつ効果、認知改善効果があります。思考をまとめる効果もあると言われています。
実際にレキサルティを使った人は次のように言っています。
- 認知が良くなり嬉しい、本が読めるようになってきた。
- 2mgだと、陰性、認知改善する。落ち着く。
- 認知は上がってきた。２ミリが良いみたい。
- 認知機能も上がるし凄いわ。11年目でようやく合う薬が見つかった。
- これ飲み始めたけど、思考がうまくまとまらない。
もちろん全員に効くわけではないと思いますが、レキサルティは、既存薬の中では最も認知機能障害を改善する薬ではないでしょうか。おそらくオランザピンより改善すると思います。
錐体外路症状、アカシジア
実際にレキサルティを使った人は、錐体外路症状やアカシジアについて次のように言っています。
- レキサルティ飲むようになって体が落ち着かなくなりました。特に夜が落ち着きません。
- この薬そわそわしない？落ち着かなくて貧乏ゆすりしててつらい。
- レキサルティ処方されてから足がむずむずする。
- レキサルティ2mgかなりきついよ。少し振戦出る。
- 1mgから2mgへの増量のタイミングで錐体外路症状でました。
アカシジアが出る人が多いようです。
レキサルティの錐体外路症状の発生率は、この表のようになっています。
| レキサルティ | エビリファイ | レキサルティ | エビリファイ | ||
| アカシジア | 5.1％ | 11.71％ | 流涎過多 | 0.5％ | 4.49％ |
| 振戦（振え） | 2.8％ | 10.50％ | 筋固縮 | 0.4％ | 6.59％ |
| ジスキネジア | 0.6％ | 2.02％ | 運動緩慢 | 0.3％ | 3.10％ |
| パーキンソニズム | 0.5％ | 0.13％ | ジストニア | 0.3％ | 2.02% |
| 筋骨格硬直 | 0.5％ | 0.13％ | 歩行障害 | 0.2％ | 2.83％ |
アカシジアが5.1％となっていて、一番多い副作用になっています。
エビリファイと比較してみると、アカシジアや錐体外路症状は、かなり軽減されています。アカシジアは半分以下しかありません。
レキサルティは他に、振戦（振え）が2.8％で少しありますが、エビリファイの10.50％よりかなり少ないです。
レキサルティは、アカシジアが少しありますが、錐体外路症状は少なめです。この点でも副作用の少ない薬と言われています。
性機能障害
レキサルティの生殖系の副作用の発生率は、この表のようになっています。かなり少なくなっています。出たとしても全て0.1％以下です。
| 月経困難 | 0.1％ |
| 不規則月経 | 0.1％ |
| 膣出血 | 0.1％ |
| 勃起不全 | 0.1％ |
性機能障害/まとめ
レキサルティの性機能障害はかなり少ないです。
体重増加
レキサルティは、体重増加が少ない薬です。１年間の長期投与試験では、平均して1.8kgの増加でした。それ程多くありませんでした。
エビリファイやロナセンよりは太るかもしれませんが、オランザピンやリスパダールと比べると全然太りません。
稀に猛烈な過食や体重増加が起こる事はあります。ですが、平均的な抗精神病薬と比べて体重増加しにくい薬です。
とは言え、実際にレキサルティを使った人の中で次のように言っている人もいます。
- 食生活変えていないのに１週間で３kgずつ体重増えてる。
- 68キロが115キロになりました。
- レキサルティ食欲増すわ。
- 食欲出ないからメタボの自分は痩せたよ。
レキサルティの治験において、食欲や体重に関する副作用の発生率は、この表のようになっています。体重増加の3.1％は、それ程は多くないと思います。
| 食欲亢進 | 0.5％ | 食欲減退 | 0.9％ |
| 体重増加 | 3.1％ | 体重減少 | 0.3％ |
レキサルティで体重増加する人は中にはいるかもしれませんが、それ程は多くないと思います。比較的体重増加は少ない薬だと思います。
抗コリン性副作用
レキサルティは、アセチルコリン受容体に対する遮断作用はほぼないので、抗コリン性の副作用はほとんどないと思います。
抗コリン性副作用と言われる副作用は、ほんの少しありますが、これらはアセチルコリン受容体への作用が原因ではないと思います。
| 便秘 | 1.8％ |
| 口内乾燥 | 0.9％ |
| 口喝 | 0.3％ |
便秘が1.8％ありますが、少ないです。
レキサルティを実際に使った人の中で次のように言っている人もいます。
- 1mgじゃまだ効き目を実感できないわ。便秘が酷くなっただけ。
- 元々便秘だけど、この薬にしてから悪化したような気はするよ。
レキサルティは、抗コリン性の副作用はほぼないです。便秘などは少しありますが、抗コリン作用が原因ではないと思います。
新薬ブリラロキサジン
ドーパミン部分作動薬には、レキサルティやエビリファイがありますが、この２つに加えて、現在、ブリラロキサジンという薬が開発中です。
ドーパミン部分作動薬であるブリラロキサジンは、エビリファイやレキサルティの進化版の薬です。
アカシジアはかなり少なく、４週間で0.7％しか発生しませんでした。体重増加もエビリファイやレキサルティより少ないです。
鎮静作用はやや強くなっています。そのおかげで急性期における有効性も高いです。
認知機能障害への効果も期待できます。何年後かには、日本でも発売されると思います。
新しいドーパミン部分作動薬であるブリラロキサジンは、かなり良い薬になるかもしれません。期待が高いです。
レキサルティが合う人
最後に言っておきますが、レキサルティがフィットしている指標として次のような事があります。
- よく眠れるようになる。
- 神経過敏がない。
- 幻覚が減る。
- 体が動くようになる。
- アカシジアなどの副作用が少ない。
- 不安が減る。
- 表情が改善する。
逆にレキサルティが合わない人は次のような症状が出ます。
- 不穏になる。（脱抑制）
- 不眠になる。
- 倦怠感が出る。
- 身体症状が出る。（頭痛や胃痛など）
全体のまとめ
レキサルティは、よくフィットすれば、安定維持期に使う薬としては、今の所、最も良い薬になるのではないでしょうか。
副作用や認知機能障害への効果を考えた場合、オランザピンよりも良い薬になる可能性もあります。
どの薬を使うか迷っている方がいたら、レキサルティを検討してみてはいかがでしょうか。
繰り返しますが、副作用が少なく、認知に効きやすい薬です。陽性症状への効果は高い方ではありませんが、安定維持期には効きやすいと思います。